汉腾生物在动物细胞系的驯化，优化和开发方面，拥有行业领先的知识、专利技术储备以及丰富的项目技术经验。目前，汉腾生物与其欧洲子公司FyoniBio GmbH联合推出CHOzen®和GLYCOEXPRESS® (GEX®)细胞系，背景资料完整，来源清晰，能够满足客户多样化的需求，可提供灵活的定制化服务。
CHOzen® 细胞系技术平台包含长期悬浮驯化的CHO-K1及CHO-DG44细胞株，适合单抗，双抗，融合蛋白等多种重组生物大分子蛋白表达及稳定高表达细胞株构建的需求。凭借汉腾卓越的自有表达载体设计及克隆开发技术体系，可构建出单位体积产量超过10g/L的高产细胞株，工艺优化后可突破20g/L。此外，汉腾生物欧洲团队开发的GLYCOEXPRESS® (GEX®)细胞系平台，源自人类髓性白血病细胞系，可赋予天然蛋白、抗体、融合蛋白等多种重组生物大分子蛋白复杂人源糖基化特征，并排除非人源糖基化特征的负面影响。同时汉腾生物技术团队还利用细胞工程、生物信息学、系统生物学及合成生物学技术，开发出三种针对不同糖型修饰的细胞系，可定制化高效生产复杂糖蛋白。结合该平台配套的自主知识产权的表达载体，培养基体系及培养工艺，我们能为客户提供灵活的定制化服务和完整的开发策略。
CHOzen® 细胞系——最经典却并不平凡的细胞系平台
细胞株在生物制造工艺中具有举足轻重的地位，稳定，高产的细胞株能够降低生产工艺的复杂度以及成本，赋予生产工艺更高的效率并带来更高的生物制品利润。因此，历史背景清晰，可开发性强的宿主细胞系显得尤为重要。
CHO细胞又称中国仓鼠卵巢细胞，最早由T.Puck教授于1957年从中国仓鼠卵巢中提取获得，1958年细胞被进行克隆后，得到原始CHO-ori细胞系。
CHO-K1细胞株源自于原始CHO-ori细胞系的一个亚克隆，是未经改造的野生型CHO细胞，其于1970年被分离后存放于ATCC（CCL-61）。1985年，ATCCCHO-K1的一个亚克隆被分离后保存于ECACC（85051005）。汉腾生物的CHO-K1来源于ECACC，并通过长期驯化适应于无血清悬浮培养的CD培养基中，其生长状态良好，细胞株产量高，稳定性良好，并已在单抗、重组蛋白以及生物类似药项目中广泛使用。
图1 生物制药工业生产糖蛋白的表达系统
CHO-DG44细胞株来源于哥伦比亚大学Lawrence Chasin实验室，是双等位DHFR基因敲除的CHO宿主细胞株，完全缺失DHFR基因的活性。使得MTX加压筛选过程更加有效，产量提升更加显著。经过汉腾国内外团队的长期驯化后，已适应无血清悬浮培养及高产量重组蛋白的表达。CHO-DG44属于最早广泛用于工业蛋白生产的CHO细胞系之一。目前仍然在国际上被广泛使用于治疗性重组蛋白产品的开发。CHOzen®细胞系中的CHO-K1，CHO-DG44细胞株具有不同的生长特性，代谢活动和翻译后修饰，可根据目标蛋白情况选择以满足不同项目需求。
GEX®细胞系——专门针对不同糖基化修饰需求的细胞系平台
目前，在生物药研发与生产中，糖蛋白大多在CHO细胞等鼠源细胞系中进行，但啮齿动物生产系统（CHO 和 BHK）缺乏 α2-6 唾液酸化途径，只能产生具有免疫原性 NeuGc修饰来代替 NeuAc，致使生物药的安全性方面的担忧。
GEX®系列细胞系具有不同程度的糖基化修饰倾向，如唾液酸化和岩藻糖糖基化的调整以及改善的半乳糖基化水平和分支模式。
图2 特定的蛋白糖基化类型对生物大分子蛋白的影响
汉腾技术团队在原始GEX-mAbExpress的基础上通过细胞工程、生物信息学、系统生物学及合成生物学等技术，开发出SIALOMAX®、FUCOFLEX®、SIALOFLEX®三种针对不同糖型修饰类型的细胞系，可定制化高效生产复杂糖蛋白。其中：
SIALOMAX® 适用于高唾液酸含量的蛋白
FUCOFLEX® 适用于需调控岩藻糖含量的蛋白
SIALOFLEX® 适用于需调控唾液酸含量的蛋白项目
图3 GLYCOEXPRESS® 系列细胞系满足不同糖基化需求
此外，GEX®细胞系技术平台开发了流加批次培养及灌流培养生产工艺。目前IgG产量可达30g/L、IgA可达15g/L、双抗可达5g/L、重组血液因子可达4g/L，并具有良好的可放大性（10ml-1000L）及工艺可重复性。应用GEX®细胞系生产的多个项目已在美国和欧洲开展临床试验。